灭活疫苗（灭活疫苗）

概述

灭活疫苗是用物理、化学方法杀死病原微生物，但仍保持其免疫原性（就是会识别结合T、B细胞并使它们活化的能力）的一种生物制剂。如伤寒、霍乱、流行性脑膜炎等灭活疫苗。

也就是说，获得的是死菌，只是还有刺激免疫的能力。

灭活疫苗是先对病毒或细菌培养，然后用加热或化学剂（通常是福尔马林）将其灭活。灭活疫苗既可由整个病毒或细菌组成，也可由它们的裂解片段组成为裂解疫苗。裂解疫苗的生产，是将微生物进一步纯化，直至疫苗仅仅包含所需的抗原成分（如肺炎球菌多糖）。它既可以是蛋白质疫苗，也可以是多糖疫苗。蛋白质疫苗包括类毒素（灭活细菌毒素）和亚单位疫苗。大多数多糖疫苗由来自细菌纯化的细胞壁多聚糖组成；结合疫苗是将多糖用化学方法与蛋白质连接而得到的疫苗，从而成为更有效的疫苗。^[1]

优缺点

优点：使用安全；易于保存；无污染危险；对母源抗体的中和作用不敏感；容易制成联苗或多价苗。

缺点：接种剂量大；免疫期短；免疫途径单一；主要激发体液免疫；没能产生较好的粘膜免疫。

1、毒力不可能回升，安全性好。

2、疫苗相对稳定。

3、易保存，4℃可保存1年以上

1、接种次数相对较多，需2-3次，且接种量大。

2、只引起体液免疫，免疫应答类型相对较单一。

3、免疫维持时间相对较短，只维持0.5-1年。

接种反应：在体内不增值，可出现发热、全身或局部肿痛等反应。

种类

目前（2013年）中国使用的灭活疫苗有百白破疫苗、流行性感冒疫苗、狂犬病疫苗和甲肝灭活疫苗等。^[1]

1.百白破制剂

是将百日咳菌苗，精制白喉类毒素及精制破伤风类毒素混合制成，可同时预防百日咳、白喉和破伤风。

【不良反应】①局部可出现红肿、疼痛、发痒或有低热、疲倦头痛等。一般不需特殊处理即自行消退。偶见过敏性皮疹、血管性水肿。②无菌性化脓。多系注射过浅或疫苗未摇匀，硬结不能吸收而形成注射部位化脓。③若全身反应较重，应及时到医院进行诊治。

【禁忌】有癫痫、神经系统疾患及抽风史者禁用；急性传染病（包括恢复期）及发热者暂缓注射；儿童免疫制剂，成人禁用。

【注意事项】使用时必须充分摇匀；制品不能冻结，冻结后出现凝块，不能使用；采用肌内注射，局部可能有硬结，可逐步吸收，注射第2针时应更换另侧部位；应备有1:1000肾上腺素，供偶有发生休克时急救用；注射第1针后出现高热、惊厥等异常情况者，不再注射第2针。

2.甲肝灭活疫苗

【不良反应】接种疫苗后不良反应轻微，局部不良反应多为疼痛，偶有红肿、硬结；全身不良反应有头疼、发热、恶心等，持续时间不超过24小时，一般可自行缓解。如出现过敏反应，应及时作对症治疗。

【禁忌】（1）患有肝炎或其它严重疾病者。

（2）发热性疾病患者应推迟接种。

（3）已知对本疫苗任何一种成份过敏者。

【注意事项】（1）注射前充分摇匀。

（2）容器有裂纹、疫苗变质或有摇不散的块状物不得使用。

（3）有过敏史或家族过敏史者慎用。

3.流行性感冒疫苗

【不良反应】接种后可在注射部位出现红、肿、痛、硬结，可见发热、头晕、头痛、肌痛、关节痛，少见神经痛、感觉异常、惊厥、短暂的血小板减少等。

【禁忌】（1）疫苗生产厂家的说明书中明确列出的禁忌症；

（2）对疫苗中任一成份〈如疫苗活性物质、鸡蛋过敏者、福尔马林、硫酸庆大霉素等〉过敏者, 或严重过敏体质者严禁接种；

（3）有急性临床症状，如发热、急性感染等现象的严禁接种；

（4）晚期癌症病人、心肺功能衰竭者、孕产妇等慎用;

（5）曾患格林巴利综合征者严禁接种；

（6）除上述现象外，凡健康状况不适者、禁忌症不易掌握者慎用或咨询医生，再行接种。

【注意事项】1.接种后请在接种地点观察15分钟到30分钟。

2.接种部位24小时内要保持干燥和清洁，尽量不要沐浴。

3.接种后如接种部位发红，有痛感、低烧等，这些情况都属正常，一般24小时之后会自然消失。

4.如果出现持续发烧等现象，可以就近到医院就医，并向接种单位报告。

4.狂犬病疫苗

【不良反应】局部反应：少数有注射部位疼痛、红肿、硬结、搔痒，甚至水肿、淋巴结肿大。全身反应：精制VERO细胞狂犬病疫苗和精制地鼠肾细胞疫苗，因疫苗经纯化，杂质白极少，所以接种副反应罕见或轻微。

【禁忌】治疗性接种：由于狂犬病是致命性疾病，为挽救生命任何禁忌症都是次要的，故被患狂犬病的动物咬后预防无禁忌症。

【注意事项】(1)若发现制品有摇不散的凝块或变色，或安瓿有裂纹，液体疫苗曾经冻结等情况，均不得使用。

(2)疫苗应在有效期内使用。

(3)注射疫苗期间可照常工作，但切忌饮食酒、浓茶等刺激性食物及进行剧烈劳动，以避免引起反应。

(4)严重咬伤者一定要联合使用抗狂犬病血清。

(5)备用1:1000肾上腺素。

免疫机理

灭活疫苗使受种者产生以体液免疫为主的免疫反应，它产生的抗体有中和、清除病原微生物及其产生的毒素作用，对细胞外感染的病原微生物有较好的保护效果。灭活疫苗对病毒、细胞内寄生的细菌和寄生虫的保护效果较差或无效。^[1]

使用剂量

关于灭活苗的剂量使用方面，最好根据厂家的建议确定剂量，一般首免是无需加大剂量使用的，合理的剂量才是最重要的，过大的剂量会造成浪费，过大剂量会造成接种部位发炎，且影响疫苗的应答。

接种

灭活疫苗常需多次接种，接种1剂不产生具有保护作用的免疫，仅仅是“初始化”免疫系统。必须接种第2剂或第3剂后才能产生保护性免疫。它引起的免疫反应通常是体液免疫，很少甚至不引起细胞免疫。接种灭活疫苗产生的抗体滴度随着时间而下降，因此，一些灭活疫苗需定期加强接种。灭活疫苗通常不受循环抗体影响，即使血液中有抗体存在也可以接种（如在婴儿期或使用含有抗体的血液制品后）；它在体内不能复制，可以用于免疫缺陷者。^[1]

相关事件

2021年6月，科兴控股生物技术有限公司董事长尹卫东：我可以肯定地告诉大家，现在中国的灭活疫苗，两针完成免疫以后，在我们体内已经建立起免疫记忆。我们最近已经完成了二期临床研究，就是打完两针剂次的志愿者，在隔三个月六个月之后接种第三针，抗体可以迅速地在一周内跳到十倍，半个月就可以达到二十倍的这样一个研究。^[2]

2022年5月2日消息，全球首支奥密克戎变异株灭活疫苗临床试验第一针在杭州完成接种。^[3]