间日疟原虫（侵袭人体可导致疟疾的寄生虫）

简介

间日疟原虫

疟原虫种类很多，但寄生于人体的有4种，即间日疟原虫、恶性疟原虫、三日疟原虫及卵形疟原虫。原虫寄生在人体肝细胞及红细胞内，是疟疾的病原体。疟疾是世界性的严重寄生虫病，也是我国20世纪50年代提出重点防治的五大寄生虫病之一。我国主要有间日疟原虫和恶性疟原虫，三日疟原虫和卵形疟原虫的流行少见。间日疟原虫分布遍及全国，主要分布于长江以南、黄淮、江淮及黄河下游地区；恶性疟原虫多见于云南、海南等地。

经瑞氏或姬氏染色后，红细胞内的疟原虫为蓝色的胞质、紫红色的细胞核、棕黄色的疟色素。红细胞内各期疟原虫是诊断的依据。

形态特征

间日疟原虫在薄血片上经瑞氏或姬氏染液染色后，细胞质呈蓝色，细胞核红色、细胞质内的疟色素呈棕黄色(为疟色素本色，非染色所致)。被疟原虫寄生的红细胞逐渐胀大、颜色变淡，并出现鲜红色的薛氏小点，其在红细胞内的形态有  ：

1、小滋养体(环状体)：细胞质染成蓝色，呈细环状，中间有一个染色较浅的大空泡，环的两端尖细，各自连接位于边缘的红色细胞核，似红宝石戒指。环状体占红细胞直径的1/3。被寄生的红细胞无变化。

2、大滋养体：环状体继续发育，虫体增大并出1现伪足，原虫的形态极不规则并出现一个或多个空泡及疟色素。被寄生的红细胞体积胀大，色泽变淡，出现薛氏小点。

3、裂殖体：大滋养体继续增大，伪足消失，虫体变圆。细胞核分裂成2~10个，称未成熟裂殖体(早期裂殖体)。细胞核继续分裂为12~24个，细胞质也随之分裂为相等的数目并包绕细胞核，形成裂殖子，疟色素集中。虫体占满整个红细胞，为成熟裂殖体(晚期裂殖体)。被寄生的红细胞变化同大滋养体。

未成熟裂殖体：核开始分裂，胞质不规则，胞核愈多则虫体渐呈圆形，空泡消失，疟色素开始集中，被寄生红细胞继续胀大，出现薛氏点。

成熟裂殖体：裂殖体子为12~24个，通常为16个，排列不规则，疟色素集中成堆，虫体占满胀大了的红细胞。

4、配子体：分雌、雄配子体两种。

（1）雌配子体：虫体较大，几乎占满胀大的红细胞。细胞质深蓝色，核质密染成深红色，较小，偏于虫体的一边。

（2）雄配子体：虫体较小。细胞质淡蓝色．核疏松染成淡红色、较大，多位于虫体中央。

地理分布

疟疾在我国分布很广，其中以间日疟最多，全国各地均有发现；恶性疟主要见于长江以南，尤以山区为多见；三日疟散在于少数地区；蛋形疟较少见。

营养代谢

寄生性原虫是以吞噬、胞饮或透等方式摄取食物。某些原虫还可通过胞口摄食，食物在内质进行消化，废物自胞肛或在运动时经胞膜排出。

生活史

寄生部位：肝细胞，红细胞。

中间宿主：人 。

终宿主：雌性按蚊。

感染阶段：子孢子。

感染途径：经雌性按蚊吸血传播。

间日疟原虫在生活史上分两个时期：有性生殖时期寄生于按蚊体内，按蚊是它的终宿主；无性生殖时期寄生在人体内，人是它的中间宿主。由于在人体寄生部位不同又分两期：寄生在红细胞内的疟原虫称为红细胞内期，简称红内期，寄生于红细胞外肝细胞内的疟原虫，简称红外期。

1、在人体内的发育：分红细胞外期及红细胞内期。

（1）红细胞外期：即疟原虫在肝细胞内的发育阶段。按蚊涎腺中的子孢子(感染阶段)，随按蚊刺吸人血时进入人体血液中。约30分钟子孢子从血液进入肝细胞。间日疟原虫子孢子具有两个不同遗传型，即速发型子孢子（TS）和相迟发型子孢子(BS)。两型子孢子同时进入肝脏后，TS立即在肝细胞内进行裂体增殖，一个子孢子形成一个裂殖体，裂殖体成熟、体内含有数以万计裂殖子．裂殖子胀破肝细咆，一部分侵入红细胞，其余则被吞噬细胞吞噬。完成红细胞外期裂体增殖所需时间约8天。BS因种株的不同，经过长短不等的休眠期后，才完成红细胞外期裂体增殖，裂殖子再侵入红细胞内发育，故红细胞外期BS同间日疟疾的复发有关。

(2)红细胞内期：即疟原虫在红细胞内的发育阶段。肝细胞破裂释放的裂殖子侵入红细胞内发育，经环状体、大滋养体、未成熟裂殖体．至48小时发育为成熟裂殖体，胀破红细胞后裂殖子释放，一部分被吞噬细胞吞噬消灭，另一部分侵入正常的红细胞重复其裂体增殖，如此反复循环，完成一次红细胞内期所需的时间，间日疟原虫为48小时。疟原虫在红细胞内期的裂体增殖，经过几代发育之后，部分裂殖子进入红细胞，不再进行裂体增殖，直接发育成雌、雄配子体。成熟的配子体如被雌按蚊吸入，则在按蚊体内继续完成有性生殖，否则经一定时间后即变性，而被吞噬细胞消灭。

2、在按蚊体内的发育：当雌性按蚊叮歧疟疾病人或带虫者时，各期疟原虫均可经血液进入蚊胃内，滤养体和裂殖体均被消化。雌、雄配子体则继续发育为雌配子、雄配子，两者结合为合子。合子伸长能动成为动合子，穿过蚊胃壁，在弹性纤维膜下形成囊合子，囊内疟原虫分裂增殖，形成成千上万个梭形子孢子，子孢子破囊而出，经蚊血淋巴到涎腺、当按蚊吸血时子孢子随涎液进入人体。

宿主

间口疟原虫有两个宿主：按蚊为终末宿主，人为中间宿主。间日疟原虫能引起人患疟疾。当被间日疟原虫感染的雌按蚊叮人时，其唾液中疟原虫的长梭形孢子随唾液进入人体后，经血液循环侵人肝细胞内生长繁殖，成熟后又侵入纤细胞内繁殖，使红细胞大量破裂而发病。患者的症状为间日发冷发热，俗称“打摆子”。

致病作用

1、潜伏期：子孢子进入人体到疟疾发作前的间期为潜伏期，包括红细胞外期和一定时期内的红细胞内裂体增殖所需的时间。

间日疟潜伏期短的14天，长的达到6~12个月，甚至可达2年。恶性疟平均12天；三日疟平均30天。

2、发作：疟原虫的致病阶段主要是红细胞内期，红细胞内疟原虫的裂体增殖可引起疟疾的发作。典型的疟疾发作表现周期性寒战、发热和出汗三个阶段。其发作周期与疟原虫红细胞内期裂体增殖周期相一致。如间日疟隔一天发作一次、三日疟隔两天发作一次。疟疾发作是成熟裂殖体胀破红细胞引起，疟原虫的裂殖子、代谢产物，残余和变性的血红蛋白及红细胞碎片等一起进入血液，一部分被吞噬细胞吞噬，使吞噬细胞释放内源性热原质与疟原虫的代谢产物共同作用于丘脑的体温调节中枢引起发热。如果血液中有两批或两批以上疟原虫先后发育成熟或感染两种以上疟原虫，则为不规则的疟疾发作，即发作无周期性。

3、再燃：疟疾初次发作停止后、红细胞内少量残存的疟原虫，可因机体兔疫力下降及疟原虫变异等因素，重新大量增殖，再次出现疟疾发作，称为再燃。四种疟原虫均可出现再燃。再燃发生的时间多在疟疾初发停止后两个月内。

4、复发：疟疾初发后，红细胞内的疟原虫已被消灭，但经过数月或更长时间，由于肝细胞内BS结束休眠期进行裂体增殖产生的裂殖子，侵入红细胞引起疟疾的再次发作，称为复发。间日疟复发的高峰，多在第一次发作以后6~9个月出现。

5、贫血与脾肿大：疟疾多次发作后。由于红细胞被大量破坏及免疫病理损伤，可引起贫血。发作次数愈多，贫血也愈严重。此外。疟原虫及其代谢产物刺激病人体内巨噬细胞，使其大量增生，引起脾肿大。有些病人还可出现肝脏肿大。

6、凶险型疟疾：在机体免疫力低下，感染疟原虫数量多的情况下。可出现凶险症状。表现为持续高热、抽搐、昏迷(脑型疟)；腹痛，呕吐、腹泻(胃肠型)等，病死率高，极易误诊，多见于恶性疟。脑型症也偶见于间日疟病人，小儿多见，易误诊为乙型脑炎。

寄生虫学检查

1、病原检查：间日疟、三日疟宜在发作前后数小时至十余小时采血；恶性疟应在开始发作或发作时血较宜。病原检查一般在同一张载玻片上同时制作薄血膜与厚血膜。在薄血膜上疟原虫形态易于辨认，但检出率低。厚血膜中疟原虫集中易于检出，但因红细胞破坏，而不易辨认。检查时．先查厚血膜，发现疟原虫时，再查薄血膜鉴定虫种。

2、免疫学检查：用于流行病学调查、常用的有间接萤光抗体试验、间接血凝试验和酶联免疫吸附试验。

防治原则

1、控制传染源：早期发现病人，及时进行现症病人和抗复发治疗。

2、灭蚊、防蚊、切断传播途径。

致病机理

（1）红细胞前期，当被感染的雌按蚊叮人时，其唾液中疟原虫的长梭形子孢子随唾液进入人体，随着血流先到肝，侵入肝细胞内，以胞口摄取肝细胞营养（滋养体），逐渐增大，成熟后通过复分裂进行裂体生殖。称为裂殖体，裂殖体也以胞口摄取肝细胞细胞质为营养，然后细胞质随着核而分裂，包在每个核的外边，形成很多小个体，称为裂殖子，当裂殖子成熟后，破坏肝细胞而出，才能侵入红细胞，因此把疟原虫侵入红细胞以前，在肝细胞里发育的时期称为红细胞前期。（病理潜伏期）

(2）红细胞外期，用抗疟药物治疗，红细胞内疟原虫虽被消灭，但外期的疟原虫并没有被消灭，当它们在肝细胞内进行裂体生殖所产生的裂殖子出来以后，侵入红细胞可使疟疾复发，因此为外期的存在是疟疾复发的根源。近些年许多学者认为红细胞外期尚未完全证实，而认为疟疾愈后的复发，是由于子孢子进入人体侵入肝细胞后，一部分立即进行发育，引起初期发病。其余子孢子处于休眠状态，经过一个休眠期，到一定时候休眠的子孢子才开始发育，经裂体生殖形成裂殖子，侵入红细胞后引起疟疾的复发。

(3)红细胞内期，大量裂殖子侵入红细胞，它们首先发育为中央有一空泡、核偏在一侧的环状滋养体（环状体），进一步发育为可伸出伪足的大滋养体，其体内不断沉积出无法利用的血红蛋白分解产物的颗粒沉积在红细胞中，称为疟色素。成熟的大滋养体几乎占满了红细胞，原虫再进行裂体生殖，形成多个裂殖子，裂殖子成熟后，红细胞膜破裂，每个裂殖子则侵入其他红细胞。由于大量红细胞破裂以及裂殖子的代谢产物释放到血液中，引起人生理上的一系列反应，临床表现为高热、寒战交替出现的症状，俗称“打摆子”。由于每个裂殖子进入红细胞内又形成新的裂殖子的周期为48小时，故称之为间日疟原虫。

配子生殖

经过几次裂体生殖后，一部分裂殖子侵入红细胞后不再进行裂体生殖，而是分别发育为大、小配子母细胞。大配子母细胞比正常的红细胞大一倍，小配子母细胞较小，核较疏松位于虫体中央，疟色素颗粒较小。可以在人体血液中可存活30—60天。如果遇到其他按蚊叮咬人时，配子母细胞可随人血液进入按蚊胃中分别发育成熟。大配子母细胞发育为大配子，其形态变化不大；小配子母细胞则分裂3次，形成8个具鞭毛的小配子，大、小配子结合形成动合子。

孢子生殖

动合子穿过蚊胃壁形成卵囊，经不断分裂形成大量的梭形子孢子，卵囊随子孢子的成熟而破裂，子孢子经蚊的血淋巴聚集于唾液腺内，当按蚊再次叮人时，将子孢子注入新的寄主体内。

传染发生

传染发生三要素：易感动物、传染媒介、传染源。

引起疟疾的病原是疟原虫生活史中红细胞内无性增殖期的裂殖体。当成熟裂殖体胀破红细胞时，释放出裂殖子、疟原虫的代谢产物，以及红细胞碎片等一起进入血流。其中相当一部分物质被巨噬细胞及多形核细胞吞噬，刺激这些细胞产生内源性热原质，后者和疟原虫代谢物共同作用于下丘脑的体温调节中枢，引起发热。疟疾的发作，是达到一定数量的红细胞内无性期（裂体增殖期）疟原虫对机体的刺激引起的，如间日疟原虫为每mm3血液10—500个，恶性疟原虫为500—1300个。疟疾发作周期和红内期裂体增殖周期一致，因此，间日疟为隔日发作一次，恶性疟初期发作通常隔日一次，其后则发作不规则。间日疟有复发（relapse）现象，即疟疾初发后红细胞内期疟原虫已被消灭，经数月至年余，未经蚊媒叮咬，仍又出现疟疾发作。这是由于疟原虫在肝细胞内发育存在休眠子。

典型的疟疾发作表现为周期性的寒战、发热和出汗退热三个连续阶段。随着疟疾发作几次后，患者继之出现贫血、脾肿大及凶险型疟疾等。贫血症状以恶性疟尤为严重，因为恶性疟原虫侵犯各种红细胞，繁殖数量大，破坏红细胞较严重。疟疾贫血的原因，除了红细胞内期疟原虫直接破坏红细胞外，还可由于：脾功能亢进，牌中巨噬细胞数量增多，吞噬能力加强，可吞噬受染及正常的红细胞；骨髓中红细胞的生成障碍；以及免疫病理的原因，如抗原抗体复合物的作用，引起红细胞溶解。脾肿大的主要原因是充血与淋巴样-巨噬细胞增生。反复发作或多次感染，则脾肿大更明显。此外，在恶性疟暴发流行时，有时也见于严重的间日疟患者，发生凶险型疟疾症状，如脑型疟疾、肾功能衰竭、重疟贫血、严重水泻等；其中常见的是脑型疟疾，患者高烧、昏迷，不及时治疗可致死亡。凶险型疟疾的发病机理，诸家学说不一，但多数学者倾向于支持机械性阻塞学说，即由于内脏（包括脑）微细血管被疟原虫所寄生的红细胞阻塞，导致局部组织缺氧及细胞变性坏死，而至全身性的功能紊乱。

疟疾防治原则，应根据疟原虫生活史和流行区实际情况，采用因地因时制宜的综合防治措施。一方面用抗疟药杀灭人体内发育各阶段的疟原虫，防止疟疾发作及控制传染源：一方面积极开展防制媒介蚊虫，以控制疟疾的传播。