基本介绍

灵敏度分析是在求得某个模型的最优解后,确定模型中某个或若干个参数允许变化的范围有多大,才使原最优解的条件保持不变;或者当参数变化超出允许范围,原最优解已不能保持最优性时,提供一套比较简捷的计算方法来重新求得最优解。系统最优化的灵敏度分析包括三类问题。(1)系统的设计变量、目标函数对不确定参数变化的灵敏度分析。(2)系统的状态变量、目标函数对参数变化或输入变量变化的灵敏度分析。(3)系统的状态变量对输入变量或外界干扰的灵敏度分析。灵敏度分析可用来研究原有产品设计发生变化,资源拥有量发生变化或生产工序发生变化后,产品投入生产是否有利。

摘要

目的分析可诱导一氧化氮合酶(iNOS)对乳腺癌细胞化学敏感性的影响,评价新型蒽醌类生物还原化合物RHl对乳腺癌细胞毒性和乏氧选择性。方法实验以人乳腺癌细胞MDA-MB-231”和其转染空载体的对照组细胞(PEF-vector)及一氧化氮合酶基因转染的细胞克隆(iNOS10)为实验对象。噻唑蓝(MTT)法比较不同酶活性的细胞克隆对顺铂等抗肿瘤药物和丝裂霉素C(MMC)衍生物-2,5-二氮丙啶-6-羟甲基-3-甲基苯-1,4-二酮(RH1)的敏感性的差异。结果同对照组细胞相比,iNOS10细胞对顺铂等几种抗肿瘤药物呈现不同程度的耐受,而对阿霉素的敏感性有所增强(P〈0.05),用L-甲基盐酸精氨酸抑制细胞中NO的合成,则会降低iN-0S10细胞对阿霉素的敏感性,而对其他几种抗肿瘤药物的敏感性无显著影响;生物还原化合物RH1是高毒性的化合物,IC50较MMC下降577倍;乏氧条件下,细胞对RH1的化学敏感性显著增强,流式细胞术显示RH1可以引起iNOS10细胞周期的G2/M阻滞。结论MMC衍生物RH1是高细胞毒性的化合物,可诱导一氧化氮合酶活性的增强,也可引起肿瘤细胞对部分抗肿瘤药物的敏感性降低,且对高表达iNOS的细胞具有乏氧选择性的损伤作用。