AmpC酶（作用于头孢菌素的β内酰胺酶）

分类

AmpC 酶按其产生的方式分为3 类：诱导高产酶、持续高产酶和持续低产酶。

(1) 诱导高产酶:AmpC 酶的合成往往与β2内酰胺类抗生素的存在有关。绝大部分肠杆菌科细菌和绿脓假单胞菌在正常条件下(即无β内酰胺类抗生素存在的条件下) 只产生少量的AmpC 酶。而当有诱导作用的β内酰胺类抗生素存在的条件下,AmpC 酶的产量明显增加，增加的范围在100～1 000 倍之间。

(2) 持续高产酶：另有一部分产AmpC 酶的菌株不论在有无β内酰胺类抗生素存在的条件下均可持续高水平产生AmpC 酶，其原因为去阻遏突变，即调控基因之一的ampD 基因发生突变，产生的有缺陷的AmpD 蛋白，不能与另一种调控蛋白—AmpR 蛋白结合形成复合物,AmpR 蛋白即以激活子状态发挥激活作用，引起AmpC酶的大量表达。质粒介导的AmpC 酶往往都属于此类AmpC 酶。产生这种AmpC 酶的细菌对临床的危害最大，是临床微生物实验室检测的重点。

(3) 持续低产酶：还有极少部分产AmpC 酶的菌株，不论在有无β内酰胺类抗生素的存在的条件下均持续低水平的产生AmpC 酶，其原因可能是另一种调节基因—ampR 基因发生突变, 产生有缺陷的AmpR 蛋白，不能在无β内酰胺类抗生素存在的条件下起到抑制子的作用，也不能在有β内酰胺类抗生素存在的条件下起到激活子的作用，故AmpC 酶得以持续低水平地表达。检测不同类型的AmpC 酶或检测产不同类型AmpC 酶的菌株，其方法也有所不同。

近年来，随着β内酰胺类抗生素、尤其是头孢菌素的广泛应用，产AmpC 酶的革兰阴性杆菌越来越多见，尤其是出现了(去阻遏) 持续高产AmpC 酶和质粒介导的AmpC 酶，导致耐药菌株广泛传播和临床对该类细菌感染的治疗困难，已引起临床的高度重视，故检测AmpC 酶具有非常重要的临床意义。

检测

1)头孢西丁敏感试验：AmpC酶可以水解头孢西丁（FOX），即产AmpC酶的菌株对头孢西丁耐药。而超广谱β内酰胺酶（ESBLs）等其他β内酰胺酶一般不能分解头孢西丁，即产ESBLs的菌株对头孢西丁敏感。利用AmpC酶的这一特性，可以对产AmpC酶的菌株进行初步筛选。

2)三维试验：三维试验也是利用AmpC酶可以水解头孢西丁的原理，先用冻融法或超声粉碎法将待检菌株中的β内酰胺酶提取出来（粗提），观察这种酶的粗提物对头孢西丁的抑制情况。如果粗提物中有AmpC酶存在，即可抑制头孢西丁的活性，使其周围对头孢西丁敏感的大肠埃希菌得以生长；反之，大肠埃希菌受头孢西丁的抑制则不能生长。

治疗

由于AmpC酶易于被诱导产生且对β-内胺酰抗菌素抑制剂不敏感，给临床抗感染治疗带来了新挑战。目前对AmpC酶稳定的药物主要有碳青霉烯类(亚胺培南)和第四代头(头孢吡肟、头孢匹罗)以及某些喹酮类和氨基糖苷类抗生素[2o]。在体外p内胺酰酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦，与p内胺酰抗生素联合运用实验中发现除克拉维酸外，舒巴坦和三唑巴坦未表现出因诱导而产生的拮抗作用，甚至发现三唑巴坦与哌拉西林联合还可抑制高产AmpC酶的耐药菌。此外也有实验表明氯唑西林是AmpC酶较好的抑制剂，与头孢他啶联用，氯唑西林明显优于舒巴坦的抑菌效果，这些还需要临床资料的进一步证明["]。尽管目前已发现有的细菌同时产生ESBLs和AmpC酶，但临床上并不需要准确测知是否同时产这两种酶，因为两者均首选碳青霉烯抗生素如亚胺培南治疗，重要的是药敏试验是否准确测知其耐药性，以便及时正确地选用抗菌素治疗。