基因领域效应（基因领域效应）

简介

基因领域效应

基因领域效应

在完成对超市数万笔食用油实际销售记录的收集整理后，我们通过混合截面数据模型分析了加总后的转基因油市场份额的影响因素，得出以下两点主要结论：（1）转基因油的市场份额在强制性标签实施前后发生了统计学上非常显著的变化，市场份额下降了4.23个百分点。(2)转基因油的销售量稳中有升，其市场份额具有统计上不很显著的长期微弱增加的趋势。

随后，通过对江苏省1000户城市居民食用油消费情况的收集整理，我们建立二元选择模型分析了超市消费者的各类特征对其购买食用油决策的影响。我们按消费者关键特征划分出由不同种类决策改变引发的“总量效应”和“结构效应”，分析它们如何加总形成转基因油的市场趋势，并与超市食用油的实际销售数据作比较和验证，弥补前一数据在研究市场份额变化时消费者特征因素的缺乏。我们得出以下两点主要结论：（1）消费者的购买行为受到购买决策者的特征、风险意识、家庭社会经济因素等各类特征的影响；（2）转基因油市场份额的改变受到较高收入者的“结构效应”影响，而低收入者的“总量效应”没有明显发生，一系列因素可能导致对“总量效应”乃至转基因油市场份额的低估。

基因信息

基因领域效应

在转基因技术发展的机遇与挑战面前，依据本研究的相关结论给出以下建议：政府应当加强对转基因技术和转基因食品相关知识的正确宣传，对转基因食品的监管政策应当关注广大低收入消费者的福利。此外，各地政府应当根据当地具体情况制定转基因食品产业的发展规划；转基因食品企业应当深入细致的研究消费者自身的一系列特征及其对购买转基因食品行为的影响，有的放矢的开展市场营销。企业应当在短期内做好消费者一旦知情就会减少购买转基因食品的准备。同时，在长期中理性的着手培育转基因食品市场，努力争取消费者的支持。

探讨血红蛋白病的点突变有关β-珠蛋白AvaII位点基因多态性的分布规律。方法以居住于塔克拉玛干沙漠腹地克里雅河下游封闭人群(克里雅人群)为研究对象，采用聚合酶-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术和凝胶成像分析方法，对54例无血缘关系的健康克里雅人群的染色体进行检测，应用SPSS12.0统计软件分析基因型频率、基因频率分布，并与其他种族进行比较。结果调查人群β-珠蛋白AvaII位点基因的等位基因频率：β-Gg1=42.59%，β-Gg2=57.41%；基因型频率依次为：β-Gg1/2=48.15%，β-Gg1/1=18.52%，β-Gg2/2=33.33%，3种基因型的分布符合哈迪-温伯格（Hardy-Weinberg）平衡吻合度定律。与外国人群相比，β-Gg1/1型分布频率显著高于韩国和柬埔寨人群（χ2=7.1543，χ2=6.1024，P=0.005）而Gg2/2型分布频率显著低于中国南方汉族人群（χ2=6.2163,P=0.01）。β-Gg1和β-Gg2等位基因频率分析显示，克里雅人群同样与中国南方汉族和日本人群的差异有统计学意义（χ2=10.9351,P=0.001）。而与其他的人群比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论新疆健康克里雅人群β-珠蛋白AvaII位点基因分布特征及其等位基因频率分布与其他人群不完全相同，存在不同民族与区域上的差异。

基因效应

基因领域效应

波士顿哈福医学院的DanielIChasman教授说，“我们分析了可能和胆固醇合成和他汀药物代谢相关的多个基因多态性，并证实HMG-CoA还原酶基因突变和胆固醇和LDL胆固醇降低的减少有关。这两个多态性和HMG-CoA还原酶有关，因此基因突变和他汀治疗有关，这使我们认识到我们在一个正确的道路上探索。”

总胆固醇和LDL胆固醇降低效应的减少

本研究中，研究者在10个和胆固醇合成、吸收、转运和他汀代谢相关的10个备选基因中确定了148个单核苷酸多态性(SNPs)，即当基因序列的单个核苷酸改变时发生的DNA序列的变异，这些基因的变异和PRINCE研究中1536例使用普伐他汀40mg治疗的患者的总胆固醇、LDL胆固醇和HDL胆固醇变化有关。

在10个基因的148个SNPs中，研究者发现两个密切联系的SNPs和普伐他汀调脂效应的差异显著相关。这两个基因即SNP12和29编码了他汀治疗的靶点。对那些HMG-CoA还原酶单一备份的SNP12或SNP19，总胆固醇降低程度减少了22%，LDL胆固醇降低程度减少了19%。

总胆固醇改变相关的HMG-CoA还原酶基因型

分组主要等位基因纯合子的血脂改变mg/dL(%)主要等位基因杂合子的血脂改变mg/dL(%)平均差异mg/dL(%)p

总体研究人群中SNP12-42.0(-18.8)-32.8(-14.4)-9.2(-21.8)0.001

白人中SNP12-42.2(-18.9)-33.1(-14.3)-9.1(-21.6)0.003

总体研究人群中的SNP29-41.8(-18.7)-32.5(-14.6)-9.3(-22.3)<0.001

白人中的SNP29-42.0(-18.9)-32.6(-14.4)-9.4(-22.5)0.002

LDL胆固醇相关的HMG-CoA还原酶基因型

分组主要等位基因纯合子的血脂改变mg/dL(%)主要等位基因杂合子的血脂改变mg/dL(%)平均差异mg/dL(%)p

总体研究人群中SNP12-34.1(-25.2)-27.7(-20.1)-6.4(-18.7)0.005

白人中的SNP12-34.3(-25.4)-27.4(-19.5)-6.9(-20.0)0.003

总体研究人群中SNP29-34.0(-25.1)-27.6(-20.3)-6.4(-18.9)0.003

白人中的SNP29-34.3(-25.3)-27.2(-19.6)-7.0(-20.4)0.002

SNP12和SNP29都和白人个体的总胆固醇和LDL胆固醇显著降低有关，而白人占了总体研究人群的88.7%。

该研究结果为“个体化医学”这一概念提供了有力的临床证据，Chasman说在这些发现转化为临床实践前还需要更深入的研究。但同时他说该结果是很有前途的，他对根据患者个体的基因型来决定药物治疗策略的可能非常乐观。他说“我认为这是个初步的结果，我想强调的是还没有转化为临床实践。一个原因是还没有研究复制出同样的结果，但是常用药物治疗中存在确定的基因型效应是明确的。”

PaulMRidker表达了相似的观点，他说该研究提供了强烈的证据，支持多种人群的基因差异显著影响了LDL的降低。他说，“医生需要清楚并不是所有的患者对药物有同样的反应。正如研究所指出的效应存在差异，即使是常用的他汀药物治疗。尽管现在还为时过早，该结果提供了现实的观念即未来我们将可能应用基因型来发现合适的药物、合适的剂量用于合适的人群。”

研究者研究了10个和胆固醇合成、吸收、转运相关的基因，尤其令人感兴趣的是基因变异发生在他汀治疗的靶点HMG-CoA还原酶的基因突变。Ridker说，“这向基因药理领域发出了一个重要的信号即药物靶点问题以及我们应该给予足够的重视。”另外为了在不同人群中重复出该结果，未来应开展其它的他汀药物和不同的剂量的研究。

药理实验

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基因药理实验的临床应用，以及如何确保研究工作能转化为现实的证据？Haga和Burke说，“在解决这些问题前，不同人的不同的兴趣可能会阻碍这种有前途的治疗途径的进展，或者更坏的是根据臆测性或不完整的发现来改变临床实践。”尽管基因药理学有可能改善目前药物治疗的安全性和有效性，但是无论是市场上的压力还是学术动机都影响了得出的结果的可信度。他们总结说，“现在需要政府、学术界、私有机构等部门在这种很有前途的基因技术发展中做出积极的努力。”

遗传效应

基因领域效应

孟德尔在分离定律和自由组合定律中认为生物性状的遗传是由遗传因子决定的，这是最初的基因概念，但当时并不知道遗传因子的物质基础是什么，位于生物体的什么位置。1909年丹麦遗传学家约翰生(W.Johansen)提出了基因(gene)的概念，代替孟德尔的遗传因子。早期基因的概念只是根据生物性状的遗传现象所做出的一种推理，并不是物质性的。从1910年到1925年，摩尔根等通过果蝇杂交实验证实基因是位于染色体上，并呈直线排列的遗传单位，但也还是不知道基因究竟是什么。1941年GeorgeBeadle和EdwandTatum通过对粗糙脉孢霉营养缺陷型的研究，他们认为基因决定或编码一个酶，提出了“一个基因一个酶”学说。1944年Avery等的肺炎双球菌转化实验，揭示了基因的本质是DNA。此后，DNA双螺旋结构的提出，遗传密码和中心法则的发现，使人们确信基因就是一段DNA(有时是RNA)。

基因的种类很多，有表达的、不表达的；有连续的、不连续的；有重叠的、不重叠的等等。基因从功能上可分为可转录、翻译的结构基因(structuregene)和调节、控制结构基因转录、翻译活性的调控基因(regulatorgene)两大类。大多数的基因属于前一类，能转录、翻译形成多肽链。有的基因如操纵基因(operatorgene)和启动基因(vromotergene)只是控制基因转录功能的一段DNA，并不转录；决定tRNA和rRNA的基因只转录不翻译，属于后一类。

早期的基因概念是把基因作为决定性状的最小单位、突变的最小单位和重组的最小单位。后来，这种“三位一体”的概念不断受到新发现的挑战。

1957年，本泽尔(SeymourBenzer)用大肠杆菌T4噬菌体为材料，在DNA分子结构的水平上，通过互补实验，分析了基因内部的精细结构。在这些实验资料的基础上提出了顺反子(dstart)、突变子(muton)和重组子(recon)三个概念。

顺反子是一个遗传功能单位，一个顺反子决定一条多肽链。在一段特定DNA片段内可能有许多突变点，突变后可以产生出变异的最小单位——突变子(muton)。这些突变位点之间可以发生重组，故一个基因内可能含有多个重组单位，是不能由重组再分开的最小单位，又称为重组子(recon)。顺反子学说的提出，把基因具体化为DNA分子上特定的一段顺序，即负责编码特定的遗传信息的功能单位，也就是顺反子，其内部包含突变和重组单位。

原核生物如细菌的基因是一段连续的DNA片段。但真核生物的基因是由DNA上编码的部分称为外显子(extron)和不编码的部分称为内含子(intron)两部分组成。能表达的外显子被不能表达的内含子隔开，故这类基因又称为断裂基因(splitgene)。基因的不连续现象的发现，说明功能上相关的各个基因，不但可分散在不同的染色体或同一染色体的不同位置上，而且同一基因还可以分成几个部分。

在X174噬菌体和其他一些生物的DNA中，还发现了重叠基因(overlappinggene)。即在同一部分的DNA能编码两种不同的蛋白质，基因重叠现象的发现改变了传统上认为各个基因的核苷酸链是彼此分离的观念。诺贝尔奖获得者McClintock发现DNA上的一些基因位置并不是固定不变，而是可移动的。这些可移动的DNA片段叫做跳跃基因(iumpinggene)。跳跃基因的发现，使人们进一步认识到基因不全是稳定、静止不动的实体，基因也可以是移动的。另外，DNA上还存在着假基因(pseudogene)，它与结构基因顺序相类似，但并不表达。

总之，基因是DNA(有时是RNA)分子上具有遗传学效应的核苷酸顺序。基因是遗传信息传递、表达、性状分化发育的依据。基因是可分的，也是可移动的，它不全是固定不变在染色体上的静止结构。基因本身在结构和功能上也存在着差异。

关于基因的概念仍在发展，随着生物学研究的深入，基因的概念也必定会被赋予新的内容。人们也将更准确、全面地揭示生物遗传和变异的规律。

基因研究

基因领域效应

主要发现发明及创新点：在国内脑肿瘤实验室中首先进行从基因克隆构建载体到自杀基因治疗的全部研究；在国内首先同时应用逆转录病毒和腺病毒二种载体，并对比GCV和ACV二种自杀基因底物，进行鼠脑胶质瘤的自杀基因治疗研究；在国内首先通过转导Cx43基因来增强自杀基因治疗中的旁效应；在国内首先使用MRI全程动态监测鼠脑胶质瘤基因治疗过程；在国内外旁效应机理研究中首先报告，透射电镜直接观察到HSV-tk阴性肿瘤细胞吞噬凋亡囊泡并导致自身凋亡。取得的成效：该项目经专家鉴定为世界先进水平。