立克次氏体（α-变形菌纲立克次体目的细菌）

简介

立克次氏体（Rickettsia）为革兰氏阴性菌，是一类专性寄生于真核细胞内的G-原核生物。是介于细菌与病毒之间，而接近于细菌的一类原核生物。一般呈球状或杆状，是专性细胞内寄生物，主要寄生于节肢动物，有的会通过蚤、虱、蜱、螨传入人体、如斑疹伤寒、战壕热。

名称由来

这种微生物为什么叫立克次体呢？这与发现它的故事以及为此献身的人有关系。

立克次体是1909年美国病理学副教授立克次（HowardTaylorRicketts，1871–1910）在研究落基山斑疹热时首先发现的。第二年，他不幸因感染斑疹伤寒而为科学献身。1916年罗恰·利马首先从斑疹伤寒病人的体虱中找到，并建议取名为普氏立克次体，以纪念从事斑疹伤寒研究而牺牲的立克次和捷克科学家普若瓦帅克。1934年，我国科学工作者谢少文首先应用鸡胚培养立克次体成功，为人类认识立克次体做出了重大的贡献。立克次体也是个庞大的家族，科学家把它们分为3个属，12个种。它们有些与动物有关，有些与人类有关。

分类

立克次氏体目分为立克次体科和无形体科以及全孢菌科。立克次体科分为立克次体属和东方体属，前者主要有普氏立克次体和立氏立克次体，后者主要有恙虫病立克次体。无形体科包括无形体属、埃立克体属、埃及小体属、考德里体属、新立克次体属、沃尔巴克体属。无形体科主要有边缘无形体，中央无形体，鼠埃立克体等。全孢菌科含有全孢螺菌属

特点

立克次氏体

②细胞呈球状、杆状或丝状，有的多形性。

③有细胞壁，无鞭毛，呈革兰氏阴性反应（除恙虫病立克次体外），效果不明显。

④除少数外，均在真核细胞内营专性寄生，宿主一般为虱、蚤等节肢动物，并可传至人或其他脊椎动物。

⑤以二分裂方式进行繁殖，但繁殖速度较细菌慢，一般9～12h繁殖一代。

⑥有不完整的产能代谢途径，大多只能利用谷氨酸和谷氨酰胺产能而不能利用葡萄糖或有机酸产能

⑦大多数不能用人工培养基培养，须用鸡胚、敏感动物及动物组织细胞来培养立克次氏体

⑧对热、光照、干燥及化学药剂抵抗力差，56℃30min即可杀死，100℃很快死亡，对一般消毒剂及四环素、氯霉素、红霉素、青霉素等抗生素敏感。

⑨同时有DNA和RNA两种核酸，但没有核仁及核膜，属于适应了寄生生活的α-变形菌。基因组很小，如普氏立克次氏体的基因组为1.1Mb，含834个基因。

⑩一般可培养在鸡胚、敏感动物或HeLa细胞株（子宫颈癌细胞）的组织培养物上。

立克次体菌体最外层是由多糖组成的黏液层，黏液层和细胞壁之间有由多糖和脂多糖组成的微荚膜，再向内是细胞壁和细胞膜。上述表层结构与细菌抗吞噬有关。细胞质内有核糖体（由30S和50S两个亚单位组成），核质内有双链dna，但无核膜和核仁。

立克次体有两种抗原，分别为群特异抗原和种特异抗原，前者与细胞壁脂多糖成分有关，耐热。后者与外膜蛋白有关，不耐热

常见种类

下面介绍4种与人类关系密切的立克次氏体。

1）普氏立克次氏体(Rickettsia prowazekii)，是流行性斑疹伤寒和斑疹伤寒的病原体。它为短杆状，0.8微米～2微米×0.3微米～0.6微米，也可长达4微米，单个存在或呈短链状。当人受到感染后，经10天～14天的潜伏期，骤然发病，有剧烈头痛、周身痛和高热，4天～7天后出现皮疹，严重的为出血性皮疹。有的还伴有神经系统、心血管系统等症状和其他实质器官损害。流行性斑疹伤寒，在人口密集和昆虫繁盛的环境内比较严重。当流行时，病人平均死亡率20%，严重时可达70%。病原体借人虱在人群中传染，所以灭虱是预防流行性斑疹伤寒的重要措施。

2）莫氏立克次氏体(Rickettsia mooseri)，是地方性斑疹伤寒（也称鼠型斑疹伤寒）的病原体。它的传播方式与普氏立克次体不同。它的自然宿主是家鼠，主要由鼠虱在鼠群中传播，如果鼠死亡了，鼠虱才离开鼠，转而叮吸人血，而使人受传染。

3）立克次氏立克次氏体Rickettsia rickettsii)，是落基山斑疹伤寒的病原体。最初发现于美国的落基山地区的蒙培拉州的山谷。疾病流行时，病人的死亡率高达90%。立克次氏立克次体在自然界中寄生于蜱和蜱所寄居的动物体内，人受蜱叮咬就会染病。

4）恙虫病立克次氏体，是恙虫病（丛林斑疹伤寒）的病原体。本病首先在日本发现，目前，我国东南沿海地区和台湾省也有病例报告。在日本，病人的死亡率约有60%。这种病原体由恙螨叮咬侵入人体，随血液扩散至血管内皮细胞中生长，发病。贮藏病原体的动物为野生啮齿动物并借螨传播。得了恙虫病，先是被叮咬处出现溃疡，周围有红晕，溃疡上盖有黑色焦痂，此外，还有皮疹，并造成神经系统、循环系统以及肝、肺、脾等损害症状。

可见，不同的立克次体能引起不同的疾病。但由于它们有一些共同的特性，所以，治疗方法也有一些共性，如一般的输液，良好的护理、隔离等。用药上也有些相似，通常情况下，治疗立克次体病可使用广谱抗生素，有较高疗效。用氯霉素治疗恙虫病时，必须连续用药4周，否则容易复发。四环素药品也同样有效，同时还可以用来治疗斑疹伤寒等。

和其他疾病一样，立克次氏体病是可以预防的。预防这类疾病同其他昆虫传播的疾病一样，首先应对昆虫等中间或储存宿主加以控制和消灭，如灭鼠、灭虱。

近年来，随着立克次氏体分子生物学（16srRNA序列、DNA-DNA杂交、全DNA或基因片段、质粒等）研究的进展，旧的立克次体分类已不能完全反映立克次目中所有种属的全貌，应运而生的是根据遗传物质对立克次体进行新的分类。16srRNA序列的分析显示，立克次体可分为两个亚群，α亚群包括立克次体（Rickettsia）、埃立克体（Ehrlichia）、埃菲比体（Afibia）、考德里体（Cowdria）和巴通体（Bartonella）；γ亚群包括柯克斯体（Coxiella）和沃巴哈体（Wolbachia）。现并已发现很多新的种属如日本立克次体（Rickettsiajaponica）、查菲埃立克体（EhrlichiaChaffeensis）、腺热埃立克次体（EhrlichaSennetsu）、汉赛巴通体（Bartonellahenselae）等。罗卡利马体（Rochalimaea）的名称已为巴通体所取代，故战壕热的病原体也应改称为五日热巴通体（Bartonellaquintana）。新的立克次氏体（与人类感染有关）。

传染途径

立克次氏体在虱等节肢动物的胃肠道上皮细胞中增殖并大量存在其粪中。人受到虱等叮咬时，立克次氏体便随粪从抓破的伤口或直接从昆虫口器进入人的血液并在其中繁殖，从而使人感染得病。当节肢动物再叮咬人吸血时，人血中的立克次氏体又进入其体内增殖，如此不断循环。立克次氏体可引起人与动物患多种疾病，如立氏立克次氏体可引起人类患落基山斑点热、普氏立克次氏体可引起人类患流行性斑疹伤寒、穆氏立克次氏体可引起人类患地方性斑疹伤寒、伯氏考克斯氏体可引起人类患Q热以及恙虫热立克次氏体可引起人类患恙虫热。它与衣原体的不同处在于其细胞较大，无滤过性，合成能力较强，且不形成包涵体。

致病机制

在进入体内后，立克次体先与宿主细胞上的受体结合，进入宿主细胞内，接下来会在在局部淋巴组织或血管内表皮组织内繁殖。然后经由淋巴液和血液扩散至全身血管系统内，导致大量细胞破损、出血。血管壁细胞破损后，血管通透性增强，血液渗出，在皮肤上表现为皮疹。有些立克次体在侵入宿主时，会释放出溶解磷脂的磷脂酶A，大量聚集后会导致细胞破裂。立克次体还会释放脂多糖，因而导致内皮细胞损伤，出现中毒休克等症状。虽然不同的立克次体症状不同，但主要症状都为血管病变，有时还会出现血栓。由血管病变，立克次体还会引起神经、呼吸、循环系统的并发症。

实验室检测

病原学诊断

立克次体的培养和染色是其诊断和分类的重要方法，最为经典的是鸡胚接种，也可采用细胞培养。染色方法场采取吉姆萨（giemsa）染色法，直接免疫荧光法（direct immunofluorescence assay,DFA）等，但在非培养条件下很难观察到阳性结果。立克次体病原学检查成本较高且对检测人员及条件要求较高，所以不作为临床检测的主要方法。

血清学诊断

外斐实验：利用变形杆菌属x19，x2等菌株的菌体抗原代替立克次体抗原，与患者血清进行交叉凝集试验，即可进行检测患者是否还有相应抗体。但该试验由于特异性较差，现已经逐渐被淘汰，但其仍是较经典的立克次体检测方法。

免疫荧光法：利用免疫荧光探针检测患者体内是否存在相应抗体，以诊断立克次体感染。其中间接荧光法（indirect fluorescence assay,IF）是目前诊断立克次体感染的金标准。

酶联免疫吸附试验（Elisa）:此法具有灵敏、简便、经济的优势，原理为利用高度特异性的免疫反应与高度敏感性的酶促反应相结合，进行抗原或抗体的检测。其表面包被的抗原通常为重组抗原，其灵敏性、特异性和重复性均较高，且能区分IgG 和 IgM 抗体。

基因学诊断

聚合酶链反应（PCR）：利用荧光定量PCR可以对立克次体进行DNA水平上的检测，它解决了立克次体早期检测的难题，已经在很多研究机构采用。

防止原则

治疗：立克次氏体病的治疗原则主要为早期的对症治疗及抗生素的选用。患者应卧床休息，保证热量和水电解质平衡，预防和治疗急性肾功能衰竭、DIC等多种并发症，早应用抗生素治疗继发感染，注意机会性感染的发生。慎用糖皮质激素治疗。四环素类抗生素，如多西环素为首选抗生素。

预防：立克次氏体病的预防主要是对中间或储存宿主加以控制和杀灭，如灭鼠、灭虱。其次还有注意自身清洁，减少前往疫区等措施。