甘草酸二铵（甘草的第三代提取物）

药典标准

甘草酸二铵

20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3β基-2-0-β-D-葡萄吡喃糖醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸二铵盐。按干燥品计算，含C42H68N2O16不得少于97.0%.

性状

白色结晶状粉末；无臭，味甜。

在水中易溶.在乙醇中极微溶解，在氯仿或乙醚中几乎不溶。

鉴别

（1）取本品约0.5g，加盐酸液（1mol/L）10ml，煮沸10分钟，放冷，滤过，滤液备用。取沉淀用水洗涤至洗液呈中性，105℃干燥1小时.加乙醇10ml使溶解，取乙醇液1ml，加10%2，6-二叔丁基对苯甲酚乙醇溶液0.5ml和20%氢氧化钠溶液1ml，置水浴上加热30分钟，液面应出现紫红色悬浮物.

（2）取鉴别（1）项下的滤液1ml，加间苯二酚10mg和盐酸5滴，煮沸1分钟.放冷，加苯3ml，振摇，苯层即显紫红色.

（3）取本品约50mg，加水5ml，使溶解，显铵盐的鉴别反应（中国药典1990年版二部附录39页）。

检查

酸度取本品0.1g，加水10ml使溶解，依法测定（中国药典1990年版二部附录44页），PH值应为4.0～5.0.

溶液的澄清度与颜色取本品1.0g，加水10ml，加热使溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液（中国药典1990年版二部附录57页第一法）比较，不得更深。

硫酸盐取本品0.5g，加稀盐酸5ml和水10ml，加热10分钟.放冷，滤过，残渣用少量水洗二次，合并洗液和滤液，用氨试液中和，滤液如显色，加过氧化氢溶液1ml，水浴上加热10分钟，滤过，滤纸用少量水洗涤2次，洗液与滤液合并，置50ml比色管中，依法检查（中国药典1990年版二部附录48页），与标准硫酸钾溶液10ml制成的对比液比较，不得更浓（0.020%）.

干燥失重取本品，在80℃减压干燥至恒重.减失重量不得过5.0%（中国药典1990年版二部附录55页）.

炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（中国药典1990年版二部附录56页），遗留残渣不得超过0.2%。

重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣依法检查（中国药典1990年版二部附录56页第二法），含重金属不得过百万分之十.

砷盐取无水碳酸钠1g，铺于坩埚底部与四周，再取本品0.5g，置无水碳酸钠上，用少量水湿润，干燥后，先用小火烧灼使炭化，再在500～600℃炽灼使完全灰

含量测定

取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.04mg的溶液，照分光光度法（中国药典1990年版二部附录24页）在252±2nm的波长处测定吸收度AT；另取烟酸胺对照品，精密称定，加水溶液并定量稀释成每1ml中约含0.02mg的溶液，在261nm的波长处测定吸收度AS，含量按下式计算：

甘草酸二胺（C42H68N2O16）%=[2AT]/[AS×1.105]×[W对照品（mg）]/[W供试品（mg）]×100%^[1]

药物说明

甘草酸二铵

分类

消化系统药物>肝脏疾病辅助治疗药物

剂型

1.胶囊:50mg；

2.注射剂：50mg（10ml）。

药理作用

甘草酸二铵系中药甘草中提取的有效成分，即18a体甘草酸二二铵盐，是甘草酸单铵盐的更新换代产品，为中药甘草有效成分的第三代提取物，是一种药理活性较强的治疗慢性肝炎药。甘草酸二铵具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用，对多种肝毒剂所致肝脏损伤均有防治作用，并呈剂量依赖性；对复合致病因子引起的慢性肝损害，能明显提高存活率及改善肝功能。实验证明，甘草酸二铵能明显阻止半乳糖胺、四氯化碳及硫代乙酰胺引起的血清丙氨酸氨基转移氨基转移酶（ALT）增高，改善肝脏受损组织。肝组织切片显示，甘草酸二铵可以对抗半乳糖胺所致肝细胞线粒体及核仁的损害，并使肝糖原及核酸含量增加，减轻肝细胞坏死，加速肝细胞恢复。

药代动力学

甘草酸二铵口服吸收不完全，其生物利用度不受胃肠道食物影响。口服后约8h达血药浓度，52h后消失；其活性代谢产物给药后约4h在血中出现，12h后达峰值。静脉注射后1h血药浓度迅速衰减，24h后处于低水平。甘草酸二铵及其代谢产物与蛋白结合力强，分别为92.5%和98.4%，其结合率不受药物浓度影响，但随血浆蛋白浓度的变化而变化。甘草酸二铵在体内以肺、肝、肾分布最多，其他组织如脾、心、胃、小肠、睾丸、脑等分布很少。甘草酸二铵具有肠肝循环（EHC），体内过程复杂，该药及其代谢产物的血药浓度变化与EHC和蛋白结合均有密切关系。甘草酸二铵主要通过胆汁随粪便排出，部分经呼吸道以二氧化化碳形式排出，少量经肾脏排泄。

适应症

甘草酸二铵适用于急慢性病毒性肝炎的治疗，特别对乙型慢性活动性肝炎和丙型慢性活动性肝炎，可明显改善临床症状和肝功能，其疗效优于甘草酸单铵和肾上腺皮质激素。

用法用量

静脉滴注，一次0.15g（一次1瓶），用注射用水溶解后，再以10%葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注，一日1次。

不良反应

1．消化系统：不影响治疗。

禁忌

1.严重低钾血症。

2.高钠血症。

3.心力衰竭。

4.肾功能衰竭。

5.妊娠妇女。

6.新生儿、婴幼儿。

注意事项

1．本品未经稀释不得进行注射。

孕妇用药

孕妇不宜使用。

儿童用药

新生儿、婴幼儿的剂量和不良反应尚未确立，暂不用。

药物相互作用

与利尿酸、速尿、乙噻嗪、三氯甲噻嗪等利尿剂并用时，

药物过量

需增量时，每日最大用量为2瓶。

规格

0.15g

贮藏

遮光，密闭保存。

专家点评

甘草酸二铵对慢性乙肝有改善症状和恢复ALT的作用，对胆红素的降低也有一定的效果。口服制剂疗效较静脉滴注差，与其生物利用度低有关。

甘草酸二铵注射液

【通用名称】甘草酸二铵

【英文名称】

【成份】本品主要成份为甘草酸二铵，其化学名称为：20β羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3β基-2-O-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸二铵盐

【作用类别】

【药理毒理】本品是中药甘草有效成分的提取物，具有一定的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。药理实验证明，小鼠口服能减轻因四氯化碳、硫代乙酰胺和D-氨基半乳酸引起的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。还能明显减轻D-氨基半乳酸对肝脏的损伤和改善免疫因子对肝脏的慢性损伤

【药代动力学】静脉注射后约有92%以上的药物与血浆蛋白结合，平均滞留时间为8小时；在体内以肺、肝、肾分布最高，其他组织分布很低，主要通过胆汁从粪便中排出，部分从呼吸道以二氧化碳形式排出，尿中排出为少量

【适应症】本品适用于伴有丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的急、慢性病毒性肝炎

【用法和用量】静脉滴注，一次0.15g（一次1瓶），用注射用水溶解后，再以10%葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注，一日1次

【不良反应】1．消化系统：可出现纳差、恶心、呕吐、腹胀。2．心脑血管系统：可出现头痛、头晕、胸闷、心悸及血压增高。3．其它：皮肤瘙痒、荨麻疹、口干和浮肿。以上症状一般较轻，不影响治疗

【禁忌】严重低钾血症、高钠血症、高血压、心衰、肾衰竭患者禁用。

【注意事项】1．本品未经稀释不得进行注射。

2．治疗过程中应定期检测血压、血清钾、钠浓度，如出现高血压、血钠潴留、低血钾等情况应停药或适当减量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇不宜使用。

【儿童用药】新生儿、婴幼儿的剂量和不良反应尚未确立，暂不用。

【老年患者用药】

【药物相互作用】与利尿酸、速尿、乙噻嗪、三氯甲噻嗪等利尿剂并用时，其利尿作用可增强本品所含甘草酸二铵的排钾作用，而导致血清钾值的下降，应特别注意观察血清钾值的测定。

【药物过量】需增量时，每日最大用量为2瓶。

【规格】

【贮藏】遮光，密闭保存。

【是否处方】{处方}