帕罗西汀（药物）

化学名称

（一）-(3S 4S)-4-(4-氟苯基）-3-〔〔（3 4-亚甲氧基）苯氧基〕甲基〕哌啶

分子结构式

帕罗西汀

理化性质

常用其盐酸盐或甲磺酸盐。盐酸盐呈白色或类白色，易潮解的结晶粉末，易溶于甲醇,略溶于无水乙醇和二氯甲烷，微溶于水。甲磺酸盐为类白色粉末,无臭，水中溶解度 >lg/ml，熔点147〜150℃。

药理学

本品是一种苯基哌啶衍生物，是SSRI,可选择性地抑制5-HT转运体，阻断突触前膜对5-HT的再摄取， 延长和增加5-HT的作用，从而产生抗抑郁作用。常用剂量时，除微弱地抑制NA和DA的再摄取外，对其他递质无明显影响。口服后可完全吸收，生物利用度50%，食物或药物均不影响其吸收。有首关效应。血浆半衰期为24小时，老年人半衰期会延长。血浆蛋白结合率为95%。可分布于全身各组织与器官，亦可通过乳腺分泌。主要经肝脏代谢，生成尿苷酸化合物，其中部分代谢经CYP2D6介导。最后经肾脏排出体外，小部分经胆汁分泌从粪便排出。

适应症

①用于治疗抑郁症。适合治疗伴有焦虑症的抑郁症患者，作用比TCAs快，而且远期疗效比丙米嗪好。②亦可用于原恐障碍、社交恐怖症及强迫症的治疗。

用法用量

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

药品用途

• 用于治疗中、重度抑郁症的治疗。
• 用于长期抑郁症复发的治疗。
• 治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。
• 治疗社交恐怖症/社交焦虑症。
• 治疗强迫性神经症。
• 治疗各种类型的抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。
• 用于治疗更年期中至重度血管舒缩症。
• 用于治疗月经前焦虑障碍。

制剂规格

• 帕罗西汀在临床上采用的是片剂。不同厂家的制剂因制作工艺不同，其药物效果和不良反应可能也不一样。具体如何选择请咨询医生。
• 帕罗西汀片剂：10毫克；20毫克；30毫克；40毫克。
• 马来酸帕罗西汀胶囊：7.5毫克。
• 马来酸帕罗西汀片：10毫克；20毫克；30毫克；40毫克。
• 盐酸帕罗西汀口服混悬液:10毫克/5毫升。
• 盐酸帕罗西汀肠溶缓释片：12.5毫克；25毫克。
• 盐酸帕罗西汀控释片：12.5毫克；25毫克；37.5毫克。

药前须知

什么情况下禁止使用帕罗西汀

• 对帕罗西汀过敏的患者禁用。

哪些情况下谨慎或者避免使用帕罗西汀

• 肝、肾功能不全者慎用。
• 有癫痫病史患者慎用。
• 糖尿病患者慎用。
• 哺乳期妇女慎用，如确需要，应暂停哺乳。
• 闭角型青光眼患者慎用（本药可导致瞳孔散大）。
• 两周内使用单胺氧化酶抑制剂治疗抑郁症患者慎用。
• 躁狂抑郁症患者慎用。
• 帕罗西汀与一些药物可以相互作用、相互影响。如果你正在使用其他药物，使用帕罗西汀前请务必告知医生，并咨询医生是否能用药，如何用药。
• 药物是有不良反应的。但也不要因害怕不良反应而拒绝用药。你可以仔细阅读药品说明书或者咨询医生，了解帕罗西汀的药物不良反应，做好一定的心理准备。

用药方法

• 帕罗西汀为处方药，必须由医生根据病情开处方拿药，并遵医嘱用药，包括用法、用量、用药时间等。不得擅自按照药物说明书自行用药。
• 口服，建议每日早餐时顿服，药片完整吞服勿咀嚼。
• 抑郁症：一般剂量为每日20毫克。服用2～3周后根据病人的反应，某些病人需要加量，每周以10毫克量递增，根据国外经验每日最大量可达50毫克，应遵医嘱
• 强迫性神经症：一般剂量为每日40毫克，初始剂量为每日20毫克，每周以10毫克量递增。根据国外经验每日最大剂量可达60毫克。
• 惊恐障碍：一般剂量为每日40毫克，初始剂量为每日10毫克，根据病人的反应，每周以10毫克量递增，每日最大剂量可达50毫克。一般认为惊恐障碍治疗早期其症状有可能加重，故初始剂量为10毫克。
• 社交恐怖症/社交焦虑症：一般剂量为每日20毫克，若对20毫克无反应的患者可根据病人临床反应，每周以10毫克量递增，根据国外经验每日最大剂量可达50毫克。剂量改变至少有一周的间歇期。
• 肾/肝功损害：由于严重肾功能损害（肌酐清除率<30ml/分）或严重肝损害的病人，服用本品后血药浓度较健康人高。因此推荐剂量为每日20毫克，如果需要增加剂量，也应限制在服药范围的低限。

注意事项

• 注意观察用药后症状是否加重，或产生自杀观念。
• 对抑郁症和其他精神障碍的短期临床试验结果显示，与安慰剂相比，抗抑郁药物可增加儿童、青少年和青年患者自杀的想法和实施自杀行为(自杀倾向)的风险。任何人如果考虑将帕罗西汀或其他抗抑郁药物用于儿童、青少年或青年，都必须在其风险和临床需求之间进行权衡。
• 短期的临床试验没有显示出，与安慰剂相比，年龄大于24岁的成年人使用抗抑郁药物会增加自杀倾向的风险；而在年龄65岁及以上的老年人中，使用抗抑郁药物后，自杀倾向的风险有所降低。
• 抑郁和某些精神障碍本身与自杀风险的增加有关，必须密切观察所有年龄患者使用抗抑郁药物治疗开始后的临床症状恶化、自杀倾向及行为异常变化。
• 应建议家属和看护者必须密切观察并与医师进行沟通。帕罗西汀未被批准用于儿童患者。
• 具有双相精神异常(躁狂/抑郁)者不宜使用帕罗西汀，如已使用并出现皮疹应立即停药，继皮疹之后可能出现躁狂和多器官血管炎。
• 用药期间，不应驾车或操作机械。
• 应逐渐停药，以免出现撤药综合征。

不良反应

轻微而短暂。常见的有轻度口干、恶心、厌 食、便秘、头疼、震颤、乏力、失眠和性功能障碍。偶见神 经性水肿、荨麻疹、体位性低血压。罕见锥体外系反应的报道。

禁忌症

对本品过敏者禁用。孕妇和哺乳期妇女不宜使用。

相互作用

• 有些药物可能与帕罗西汀相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、中药等。这些药物与帕罗西汀一起使用前请咨询医生。
• 单胺氧化酶抑制剂不可合用帕罗西汀，如需换用帕罗西汀，必须至少停用单胺氧化酶抑制剂 14天后才可换用帕罗西汀，同样地，至少停用帕罗西汀5天后才可换用单胺氧化酶抑制剂，以免引起5-羟色胺综合征。
• 如合用色氨酸、氟伏沙明或锂盐也会使5-HT效应加剧。
• 帕罗西汀与三环类抗抑郁药合用，因竞争肝内代谢，可能使后者的血药浓度升高，甚至引起中毒。
• 帕罗西汀可使锂的血药浓度升高或降低。
• 帕罗西汀可增加乙醇的作用。
• 帕罗西汀和其他选择性5-HT再摄取抑制剂对CYP2D6具有抑制作用，故可使依靠此同工酶代谢的药物浓度上升；且在人群中约有7％的人先天性缺少这种同工酶，这就使后者的血药浓度更见上升，甚至产生毒性，如异喹胍、右美沙芬和三环类抗抑郁药。
• 神经肌肉阻滞剂：SSRIs可能会降低血浆胆碱酯酶活性，从而导致美维松及司克林神经肌肉阻滞作用的延长。
• 帕罗西汀会抑制肝脏细胞色素P450酶CYP2D6。抑制CYP2D6可能导致合用的经该酶代谢的药物血浆浓度升高。这些药物包括某些三环类抗抑郁药（如阿米替林、去甲替林、丙咪嗪和地昔帕明）、吩噻嗪类精神安定药物（如奋乃静和硫利达嗪）、利培酮、阿托西汀、某些1c类的抗心律失常药（如普罗帕酮和氟卡尼）和美托洛尔。
• 他莫昔芬经CYP2D6代谢后会生成一种重要的活性代谢产物，endoxifen（4-羟基-n-去甲基他莫昔芬），该产物对他莫昔芬的疗效具有重大作用。帕罗西汀对CYP2D6的不可逆的抑制作用会导致endoxifen（4-羟基-n-去甲基他莫昔芬）的血药浓度降低。
• 每天给药帕罗西汀会显著增加丙环定的血浆浓度。如果发现抗胆碱能效应，丙环定的剂量应当减少。
• 接受华法林治疗的患者当开始或停止使用帕罗西汀时．均需密切观察患者病情。

哺乳期用药

• 根据美国食品药品管理局（FDA）颁布的标准，帕罗西汀属于妊娠期安全等级C：在动物繁殖性研究有不良结果，但并未在人进行适当、有对照组的研究。本类药物只有在权衡了对妊娠妇女的益处大于对胎儿的危害之后，方可应用。
• 妊娠期妇女应权衡利弊，使用前请咨询医生；哺乳期妇女慎用，使用前请咨询医生。