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肾上腺素
肾上腺髓质的主要激素
肾上腺素（adrenaline,epinephrine，英文大写缩写为：A或E）是由人体分泌出的一种激素。当人经历某些刺激（例如兴奋，恐惧，紧张等）分泌出这种化学物质，能让人呼吸加快（提供大量氧气），心跳与血液流动加速，瞳孔放大，为身体活动提供更多能量，使反应更加快速。肾上腺素是一种激素和神经传送体，由肾上腺释放。肾上腺素会使心脏收缩力上升，使心脏、肝、和筋骨的血管扩张和皮肤、粘膜的血管收缩，是拯救濒死的人或动物的必备品。其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶（phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT）的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。
化合物简介
基本信息
中文名称：肾上腺素
英文名称：epinephrinehydrogentartrate
（-）—Epinephrine-(+)-hydro
英文别名：(-)-Epinephrine-(+)-Hydrogentartrate;(-)-adrenalinehydrogentartrate；L-(-)-Epinephrine-(+)-bitartrate;(?-Epinephrine(+)bitartratesalt；EpinephrineBitartrate;Adrenalinetartrate;EpinephrineAcidTartrate；4-[(1S)-1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]；4-[(1R)-1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]benzene-1,2-diol2,3-dihydroxybutanedioate(salt)；Adrenaline
肾上腺素的结构
CAS号：51-42-3
EINECS号：200-097-1
分子式：C9H13O3N
分子量：183.204
InChI：InChI=1/C9H13NO3.C4H6O6/c1-10-5-9(13)6-2-3-7(11)8(12)4-6;5-1(3(7)8)2(6)4(9)10/h2-4,9-13H,5H2,1H3;1-2,5-6H,(H,7,8)(H,9,10)
物化性质
沸点：413.1°Cat760mmHg
闪点：207.9°C
蒸汽压：1.45E-07mmHgat25°C
药典标准
来源（名称）、含量（效价）
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦；与空气接触或受日光照射，易氧化变质；在中性或碱性水溶液中不稳定；饱和水溶液显弱碱性反应。
熔点
本品的熔点（2010年版药典二部附录ⅥC）为206～212℃，熔融时同时分解。
比旋度
取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→200）溶解并定量稀释制成每1ml中含20mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录ⅥE），比旋度为-50.0°至-53.5°。
鉴别
检查
1、酸性溶液的澄清度与颜色
2、酮体
3、有关物质
取本品约10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加盐酸0.1ml使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置500ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取本品50mg，置50ml量瓶中，加浓过氧化氢溶液1ml，放置过夜，加盐酸0.5ml，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为氧化破坏溶液；取重酒石酸去甲肾上腺素对照品适量，加氧化破坏溶液溶解并稀释制成每1ml中含20μg的溶液，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以硫酸氢四甲基铵溶液（取硫酸氢四甲基铵4.0g，庚烷磺酸钠1.1g，0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液2ml，用水溶解并稀释至950ml）－甲醇（95：5）（用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至3.5）为流动相；流速为每分钟2ml，检测波长为205nm。取系统适用性试验溶液20μl，注入液相色谱仪，去甲肾上腺素峰与肾上腺素峰之间应出现两个未知杂质峰，理论板数按去甲肾上腺素峰计算不低于3000，去甲肾上腺素峰、肾上腺素峰与相邻杂质峰的分离度均应符合要求。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）。
4、干燥失重
取本品，置五氧化二磷干燥器中，减压干燥18小时，减失重量不得过1.0%（2010年版药典二部附录ⅧL）。
5、炽灼残渣
不得过0.1%（2010年版药典二部附录ⅧN）。
含量测定
取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸10ml，振摇溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于18.32mg的C9H13O3N。
类别
肾上腺素受体激动药。
贮藏
遮光，减压严封，在阴凉处保存。
制剂
盐酸肾上腺素注射液
药物说明
分类
循环系统药物>抗心律失常药物>治疗缓慢心律失常药
剂型
2.油注射剂：2mg（1ml）（仅供肌内注射）。
3.滴眼剂：0.1%，0.5%，2%。
药理作用
肾上腺素直接兴奋肾上腺素α和β受体，通过兴奋支气管平滑肌β2受体能缓解支气管痉挛，舒张支气管，改善通气功能，并抑制过敏介质的释放，产生平喘效应，还能抑制血管内皮通透性增高，促进黏液分泌和纤毛运动，促进肺泡Ⅱ型细胞合成和分泌表面活性物质。同时兴奋支气管黏膜血管α受体，引起黏膜血管过度收缩，毛细血管压增加，这可能导致黏膜水肿和充血加重，减弱平喘效应。心脏血管β1受体兴奋，可使心肌收缩力加强，心率加快，心排血量增加。此外，尚有增加基础代谢，升高血糖及散大瞳孔等作用。其舒张支气管作用强而迅速，但较短暂。皮下注射0.25～0.5mg，10～15min起效，维持药效1～2h。因其不良反应较多，目前临床上已很少用作平喘治疗，仅在严重支气管哮喘，尤其是过敏性哮喘急性发作时应用。以定量气雾剂方式吸入，对支气管舒张作用微弱而短暂。
药代动力学
口服吸收很少。口服后使消化道局部血管收缩，减少吸收，而吸收部分可迅速在胃肠道经酶降解及肝脏内代谢，不能达到有效浓度，故口服无效。皮下注射后3～5min显效，作用可维持约1h。因可使皮下血管收缩，维持时间较长，吸收延缓，故一般以皮下注射为宜。肌内注射吸收较快，作用很强，但仅维持10～30min。注射给药后，迅速被血液和组织中的儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化化酶（MAO）代谢而失活，代谢物4-羟基-3-甲氧扁桃酸主要由尿排出。
作用用途
该品直接作用于肾上腺素能α、β受体，产生强烈快速而短暂的兴奋α和β型效应，对心脏β1-受体的兴奋，可使心肌收缩力增强，心率加快，心肌耗氧量增加。同时作用于血管平滑肌β2-受体，使血管扩张，降低周围血管阻力而减低舒张压。兴奋β2-受体可松弛支气管平滑肌，扩张支气管，解除支气管痉挛；对α-受体兴奋，可使皮肤、粘膜血管及内脏小血管收缩。临床主要用于心脏骤停、支气管哮喘、过敏性休克，也可治疗荨麻疹、枯草热及鼻粘膜或齿龈出血。
生理作用
肾上腺素一般作用使心脏收缩力上升；心脏、肝和筋骨的血管扩张和皮肤、黏膜的血管缩小。在药物上，肾上腺素在心脏停止时用来刺激心脏，或是哮喘时扩张气管。对皮肤、黏膜和内脏（如肾脏）的血管呈现收缩作用；对冠状动脉和骨骼肌血管呈现扩张作用等。由于它能直接作用于冠状血管引起血管扩张，改善心脏供血。利用其兴奋心脏收缩血管及松弛支气管平滑肌等作用，可以缓解心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。肾上腺素能刺激α和β两类受体，产生较强的α型和β型作用。
临床应用
适应证
1.早期肾上腺素溶液点眼被用于治疗原发性开角型青光眼及继发性开角型青光眼，其降眼压机制不完全明了，被认为与减少房水分泌及改善房水流畅系数有关。肾上腺素降低眼压的治疗指数较低，降眼压的疗效与其浓度成正比，但浓度的增高伴随着全身吸收引发的副作用随之增加，故现在已很少单纯应用于青光眼的治疗。
2.瞳孔扩大：常利用其扩瞳作用与可卡因及阿托品组成散瞳合剂，使扩瞳作用达到最大，以对抗虹膜粘连，用于治疗虹膜炎及眼外伤等。亦可在青光眼的治疗中与缩瞳剂合用，防止虹膜后粘连及瞳孔括约肌痉挛与瞳孔阻滞，减轻长期缩瞳的副作用。
3.缩血管作用：利用其缩血管作用，使用溶液滴眼收缩球结膜血管，可以鉴别球结膜充血与睫状充血及巩膜充血；外眼手术术中或术前应用可减少手术野出血，但对较大血管无效；局部麻醉剂中加入少量肾上腺素可延长局麻药的作用时间及减少局麻药的用量，也可减少其全身吸收量。
禁忌症
1.可使僵硬与震颤症状暂时性加重。
用法用量
1．常用于抢救过敏性休克，如青霉素引起的过敏性休克。由于该品具有兴奋心肌、升高血压、松弛支气管平滑肌等作用，故可缓解过敏性休克的心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状。皮下注射或肌注0．5～1mg，也可用于0．1～0．5mg缓慢静注（以等渗盐水稀释到10ml），如疗效不好，可改用4～8mg静滴（溶于5%葡萄糖液500～1000ml）。
2．抢救心脏骤停；可用于由麻醉和手术中的意外、药物中毒或心脏传导阻滞等原因引起的心脏骤停，以0．25～0．5mg心内注射，同时作心脏按摩、人工呼吸和纠正酸血症。对电击引起的心脏骤停，亦可用该品配合电除颤器或利多卡因等进行抢救。
3．治疗支气管哮喘：效果迅速但不持久。皮下注射0．25～0．5mg，3～5分钟即见效，但仅能维持1小时。必要时可重复注射1次。
4．与局麻药合用：加少量（约1:20万～50万）于局麻药（如普鲁卡因）内，可减少局麻药的吸收而延长其药效，并减少其毒副反应，亦可减少手术部位的出血。
6．治荨麻疹、枯草热、血清反应等：皮下注射1:1000溶液0．2～0．5ml，必要时再以上述剂量注射1次。
注射剂量
常用量为皮下或肌内注射1次0.25mg～1mg。
1．心跳骤停将0.5mg~1.0mg,或0.01~0.02mg/kg的肾上腺素用注射用生理盐水10ml稀释后静注或左心尖部直接注入，五分钟后根据病情可再次用药，同时配合心脏按压、人工呼吸和纠正酸血症等其它辅助措施。
2．支气管哮喘皮下注射0.25～0.5mg，必要时可反复注射。
3．过敏性疾病皮下注射或肌注0.3mg～0.5mg（0.1%注射液0.3ml～0.5ml）。用于过敏性休克时，还可用该品0.1mg～0.5mg以生理盐水稀释后缓慢静脉推注或取该品4mg～8mg加入500ml～1000ml生理盐水中静脉滴注。
4．与局麻药合用加少量（约1∶500000～200000）于局麻药（普鲁卡因）内，总量不超过0.3mg。
5．局部粘膜止血将纱布浸以该品溶液（1∶20000～1000）填塞出血处。
不良反应
1．全身反应：治疗量有时可见焦虑不安、面色苍白、失眠、恐惧、眩晕、头痛、呕吐、出汗、四肢发冷、震颤、无力、心悸、血压升高，尿潴留、支气管及肺水肿，短时的血乳酸或血糖升高等。大剂量兴奋中枢，引起激动、呕吐及肌强直，甚至惊厥等。当用量过大或皮下注射误入静脉时，可引起血压骤升、心律失常，严重者可发展为脑溢血、心室颤动。
药物相互作用
1、洋地黄类药物或全麻药可增加心肌对肾上腺素的敏感性。该品与上述药物合用可致心律失常，甚至出现心室颤动。
3．与硝酸酯类药合用，可导致低血压，硝酸酯类药物的抗心绞痛作用减弱。
4．与麻黄素并用，对周围小动脉收缩作用呈协同作用，引起血压剧烈上升，对哮喘患者可引起心律失常。不宜合用。
5．与降血糖药合用，降低后者的降血糖作用。
8．与胍乙啶、利血平合用，该品效应增强，产生高血压及心动过速，而胍乙啶、利血平的降压作用减弱。
9．禁与碱性药物配伍。药品性状发生改变，禁止使用。
10．与α受体阻断剂合用，可致严重低血压。速效扩血管药及a受体阻断剂，可对抗大剂量该品所致的剧烈升压效应。
11．普鲁卡因引起的休克，如用该品抢救，可引起室颤。
12．用氯仿、氯乙烷及氟烷进行麻醉时，禁用该品。以免心肌应急性增高，引起严重的心律失常。
13．与异丙肾上腺素、去甲肾上腺素（三联液）或加阿托品组成四联液，可用于心脏复苏，效果好。
14、与灰压敏并用，呈协同的血管扩张效应，对心脏的兴奋作用也增强。
15．与吩噻嗪类药物并用，可导致严重休克。
17．利尿药使血容量及血钠降低时，可减弱该品的升压作用。
注意事项
1.（1）在吩噻嗪类药物引起的循环容量不足或低血压中，肾上腺素的使用可导致血压进一步下降，应慎用；（2）冠状动脉病。
2.药物对老年人的影响：老年人对拟交感神经药的作用较敏感。
3.药物对妊娠的影响：
（1）在动物研究中，当所给药量比人类的最大剂量高25倍时，有致畸作用；
（3）剖宫产麻醉过程中使用肾上腺素维持血压，可加速胎儿心跳，当母体血压超过17.3/10.7kPa（130/80mmHg）时不宜用。
8.用1∶1000（1ml/ml）浓度的肾上腺素注射剂，作心内或静脉注射前必须稀释。由于可引起血管剧烈收缩而导致组织坏死，故不推荐动脉内注射。
9.反复在同一部位给药可导致组织坏死，注射部位必须轮换。
10.用于过敏性休克时，由于其血管的通透性增加，有效血容量不足，必须同时补充血容量。
11.肾上腺素遇氧化物、碱类、光线及热均可分解变色，其水溶液露置于空气及光线中即分解变为红色，不宜使用。
12.使用时必须严格控制药物剂量，静注应稀释后缓慢给药。
13.用肾上腺素滴眼液时，应在使用缩瞳药后至少5min再用药，以避免发生额痛或头痛。
14.洋地黄类药物可增加心肌对肾上腺素的敏感性，因此洋地黄化患者应用肾上腺素点眼时应小心。
15.与华法林、玻璃酸酶及新生霉类等存在物理性配伍禁忌。
17.下列反应持续存在时须引起注意：头痛、焦虑不安、烦躁、失眠、面色苍白、恐惧、震颤、眩晕、多汗、心跳异常增快或沉重感。
药物过量
误用过量肾上腺素，可出现恶心、呕吐、面色苍白、心动过速、胸部压迫感、室性过早搏动、血压上升、肌肉震颤、步态不稳、寒战、发热、出汗、瞳孔散大、喘息性呼吸、惊厥等。血压急剧上升时，则有搏动性头痛。重症病儿常发生肺水肿、心室颤动、脑出血、昏迷、心脏及呼吸中枢麻痹。
中毒抢救
肾上腺素能抑制阻断剂，可迅速降低血压，防止心律失常，常用的有：
1.苯苄胺0.52mg/kg加生理盐水250ml，静脉滴注
2.氢化麦角碱0.3－1mg，肌肉或静脉注射
3.派毕阿左（Piperoxan）10－20mg静脉注射
5.吸氧
6.对症治疗
生产单位
重庆迪康长江制药有限公司
杭州民生药业集团有限公司
昆明制药集团股份有限公司
天津金耀氨基酸有限公司
上海医药（集团）有限公司信谊制药总厂
上海禾丰制药有限公司
词外小释
用于调节心肌、增高血压、活化交感神经、运送葡萄糖给肌肉、促进肌肉的活动用来应对压力或危险，它可以瞬间给人强大的机能提升和恐怖的爆发力，但如果分泌量过高超过机体可承受限度，便会使毛细孔和血管紧缩，甚至会阻塞输送血液至心脏等反效果，出现心悸、头痛、激动不安，有呕意的现象或体能障碍。
专家点评
由于肾上腺素不良反应较多，目前在临床很少用作平喘药物。肾上腺素为肾上腺素受体（α、β）激动药。对临床心脏复苏，过敏性休克，心脏骤停，一般首选肾上腺素。可兴奋心肌，升高血压，迅速缓解症状。使用常用剂量可使收缩压升高，剂量加大时舒张也同样上升。肾上腺素还可松弛支气管平滑肌，扩张支气管，解除支气管痉挛。因此临床用于支气管哮喘疗效显著。肾上腺素可同时兴奋α受体及β受体，使血管收缩，扩大瞳孔，减少房水生成，使房水容易排出，有降低眼压的作用。降眼压的效果与其浓度成正比，但浓度的增高伴随着全身吸收引发的不良反应随之增加，故临床现已很少单纯应用于青光眼的治疗。
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作者
